Jejum e Doenças do Crescimento Excessivo

Dados muito novos e interessantes apoiam os benefícios do jejum em outras doenças além da obesidade e do diabetes tipo 2. Isso geralmente está relacionado ao papel dos sensores de nutrientes no corpo. Todo mundo sempre acredita que o aumento do crescimento é bom. Mas a verdade simples é que o crescimento excessivo em adultos é quase sempre ruim.

O crescimento excessivo é a marca do câncer, por exemplo. O crescimento excessivo leva ao aumento de cicatrizes e fibrose. O crescimento excessivo de cistos leva à doença da doença renal policística (PCKD) e síndrome do ovário policístico (SOP). O crescimento excessivo em adultos tende a ser horizontal, não vertical. Na maioria dos casos de doença em adultos, queremos menos crescimento, não mais.

Isso leva naturalmente ao tópico dos mecanismos em que o corpo regula o crescimento. Uma das áreas mais interessantes de pesquisa se concentra em sensores de nutrientes. A insulina é um exemplo de um sensor de nutrientes. Você come proteínas ou carboidratos, e a insulina sobe. Isso sinaliza ao corpo que existem nutrientes suficientes para aumentar o crescimento. A insulina é bem conhecida como um fator de crescimento e compartilha muita homologia com IGF-1 – Insulin Like Growth Factor.

A insulina tem sido associada ao câncer. Pacientes com resistência à insulina e obesidade, condições caracterizadas por altos níveis de insulina estão em alto risco de todos os tipos de cânceres comuns, como pulmão e colorretal. Diabéticos que tomam insulina em comparação com aqueles em medicamentos orais quase dobram seu risco de câncer. Vamos abordar esses tópicos com mais detalhes em algum momento no futuro.

Mas existem outros sensores de nutrientes também. mTOR é um mamífero (ou mecanicista) alvo da rapamicina. Foi descoberto quando os pesquisadores estavam procurando o mecanismo de ação de uma nova droga imunossupressora chamada rapamicina. Goza de uso generalizado em medicina de transplante. Como a maioria das medicações anti-rejeição suprimem o sistema imunológico, há um risco aumentado de câncer. O que era incomum sobre essa droga em particular era que ela diminuía, em vez de aumentar o risco de câncer . Acontece que mTOR também é um sensor de nutrientes.

mtor1

mTOR é principalmente sensível a proteínas e certos aminoácidos. Quando você não ingere proteína, a atividade da mTOR é diminuída. Com a rapamicina, você poderia bloquear o mTOR com uma droga e isso diminuiria o crescimento celular e, assim, prejudicaria certos tipos de câncer.

Um terceiro tipo de sensor de nutrientes é a família de proteínas conhecidas como sirtuínas . Sirtuins foram isolados pela primeira vez em 1999 em levedura e SIR representou o Silent Information Regulator. Os SIRs foram subsequentemente isolados em tudo, desde bactérias até seres humanos e, como mTOR, são um grupo de proteínas conservadas em grande parte em todas as formas de vida. Curiosamente, essas proteínas ligam diretamente a sinalização metabólica celular à produção de proteínas.

A SIR foi primeiramente conhecida por estar envolvida no envelhecimento quando as telas genéticas de leveduras de longa duração encontraram mutações no gene SIR2. A supressão deste gene encurtou o tempo de vida onde a superexpressão aumentou. Nos mamíferos, existem 7 sirtuins SIRT1 a SIRT7 e o mais estudado é SIRT1. Quando a insulina é bloqueada, a SIRT1 é transportada para fora do núcleo das células para o citoplasma, aumentando os níveis (menor insulina = maior SIR1 = bom). Há evidências crescentes de que a SIRT1 está profundamente envolvida no câncer, apoptose e doenças neurodegenerativas. Os efeitos da SIRT1 no câncer são controversos. Os efeitos pró-sobrevivência da SIRT1 podem promover cânceres, mas, por outro lado, também funciona claramente como um supressor de tumor. O SIRT1 ajuda no reparo de danos no DNA e, portanto, pode reduzir as taxas de câncer.

Doença renal policística

PCKD1Além do câncer, existem doenças caracterizadas pelo crescimento descontrolado também. Assim, em certas doenças, como a doença renal policística (PCKD), há crescimento descontrolado de cistos cheios de líquido no rim. Esta é uma condição hereditária que é relativamente comum. Afeta 1 em 1000 pessoas na população geral e constitui até 4% da população em diálise. Os genes envolvidos são defeitos de PKD1 e PKD2 que codificam proteínas no complexo polysystin, mas as funções dessas proteínas ainda são desconhecidas.

Esses pacientes desenvolvem milhares de cistos no rim e no fígado, que acabam destruindo o tecido funcional. Quando os rins são destruídos, os pacientes entram em insuficiência renal e precisam de diálise. Desde que os pacientes têm isso desde o nascimento, muitas vezes leva 50-60 anos desta doença para destruir a função renal. Curiosamente, é hipotetizado que as células PCKD também podem desenvolver adaptações metabólicas compatíveis com um aumento na atividade glicolítica semelhante às células cancerígenas .

Acredita-se que a mTOR quinase desempenhe um papel fundamental na progressão do crescimento desses cistos. Em camundongos, a suplementação da dieta com aminoácidos de cadeia ramificada, especificamente a leucina (que ativa mTOR) aumentou significativamente a formação de cistos . Os autores sugeriram que “os BCAA aceleraram a progressão da doença pelas vias mTOR e MAPK / ERK. Assim, os BCAA podem ser prejudiciais para pacientes com ADPKD ”.

O everolimus, droga que bloqueia a mTOR, mostrou em modelos animais a capacidade de retardar o crescimento desses cistos. Esta droga foi testada em pacientes com PCKD em um estudo randomizado publicado em 2010 no New England Journal of Medicine. Enquanto a droga foi capaz de retardar o crescimento de cistos, não foi capaz de retardar a progressão da insuficiência renal, e os inibidores de mTOR geralmente não são utilizados no tratamento desta doença. Estas drogas são largamente consideradas um fracasso no tratamento de PCKD.

No entanto, ilustra um ponto muito importante. Em doenças de crescimento descontrolado, o bloqueio de um dos sensores de nutrientes é capaz de retardar esse crescimento indesejado. Mas o que geralmente não é reconhecido é que simplesmente não faz sentido desligar apenas um de pelo menos três sensores de nutrientes diferentes. Bloquear mTOR farmacologicamente não faz nada para reduzir a insulina ou aumentar a SIRT1. Acontece que os Sirtuins desempenham um papel na saúde renal , embora os efeitos ainda sejam em grande parte investigacionais.

Isso, portanto, traz uma possibilidade interessante. Em vez de tentar bloquear os sensores de nutrientes, por que não restringir simplesmente todos os nutrientes, diminuindo assim naturalmente o estímulo para os sensores. Isso reduziria simultaneamente a insulina e mTOR, ao mesmo tempo em que aumentaria a SIRT1. Não seria muito mais eficaz trabalhar com todos os sensores de nutrientes para diminuir o crescimento, em vez de um de cada vez? Que tal usar o jejum terapêutico para o tratamento de PCKD ? Esta deve ser uma estratégia muito mais poderosa para reduzir o crescimento indesejado.

Estudos em animais mostram que isso pode ser feito com sucesso . Em camundongos, eles usam restrição calórica severa reduzindo a ingestão em 30-50%. Com certeza, o crescimento do cisto renal foi inibido. Embora a aplicabilidade aos seres humanos seja desconhecida e os mecanismos moleculares precisos sejam desconhecidos, ainda assim sugere uma estratégia terapêutica tentadora para a PCKD, mas também mais amplamente para todas as doenças de crescimento excessivo (câncer). Por que não simplesmente rápido, sinalizando para os sensores de nutrientes que nenhum alimento está disponível? Isso, então, sinalizará ao organismo para desacelerar o crescimento desnecessário (células de cisto e células cancerosas). Este tratamento é gratuito e está disponível para todos.

Síndrome do ovário policístico

A mesma possibilidade emocionante existe para PCOS. É bem conhecido que a SOP está intimamente ligada à resistência à insulina. Como argumentei muitas vezes, a hiperinsulinemia e a resistência à insulina são apenas uma e a mesma doença. Altos níveis de insulina estimularão o crescimento das células. São doenças de crescimento excessivo, nas quais a insulina, como sensor de nutrientes, está piorando. Nas mulheres em idade reprodutiva, as células que crescem mais rapidamente são os ovários, de modo que o ambiente hormonal está estimulando o crescimento excessivo desses cistos nos ovários. Com o jejum, ou qualquer outra perda de peso, como as dietas LCHF, por exemplo, diminuir a insulina ajuda na perda de peso, mas também reverte a SOP em muitos casos.

A hiperinsulinemia parece aumentar o efeito do hormônio luteinizante (LH) para aumentar a produção de andrógenos (testosterona), que produz muitos dos efeitos clínicos da SOP. Além disso, a insulina diminui a Globulina de Ligação aos Hormônios Sexuais (SHBG), que aumenta a quantidade de testosterona livre no sangue, o que aumenta os sintomas masculinizantes (crescimento de pêlos, etc.) observados na SOP. Embora essa seja uma hipótese interessante , existem poucos dados para mostrar se essa abordagem funcionará. No entanto, dado o baixo risco de pular algumas refeições aqui e ali, parece razoável tentar.

Foto da capa: Células cancerosas crescendo


Dr. Jason Fung

julio tafforelli

Psicanalista junguiano com especialização em compulsão alimentar, dietas para reversão de diabetes, dieta cetogênica (low-carb ) para tratamento da obesidade. Praticante da dieta cetogênica há mais de dois anos com experiencia em alimentos brasileiros orgânicos apropriados. Praticante de meditação, técnicas de controle de estresse, tango de salão e ginastica hiit para longevidade

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